Ce congrès international s’est tenu à Marseille pour la première fois depuis sa création. Il a rassemblé plusieurs milliers de participants cliniciens pour beaucoup mais aussi de nombreux chercheurs faisant de la recherche fondamentale. Une soixantaine de communications orales et 160 communications Poster ont été présentées. Malheureusement seule un tiers des Posters étaient affichés et leurs auteurs absents. Des symposiums ont également été organisés par la plupart des firmes pharmaceutiques qui sponsorisaient la conférence. De très nombreux résultats originaux, porteurs d’espérance ont été présentés. Aucune recherche non orthodoxe n’a été retenue dans cette conférence, qui comme toutes les autres conférences sont de plus en plus verrouillées par les lobbys pharmaceutiques.

Nous ne développerons que les résultats les plus marquants.

Concernant le vaccin prophylactique, la conférence plénière de R. Gallo a présenté l'historique des échecs successifs des essais et montré la faisabilité à long terme du vaccin grâce aux maigres résultats de l'essai thaïlandais. Il s'est par ailleurs inquiété des financements insuffisants pour mettre en place de nouveaux essais.

Poster présenté par l’associaton Positifs

Multiple sclerosis (MS) and Epstein-Barr virus (EBV): Molecular homology between Myelin
Basic Protein (MBP) and HTLV-1, -2 Gag p15, EBV EBNA-1 at the triproline motif.

INTRODUCTION

Epstein-Barr Virus (EBV) infections when occuring late in adults (infectious mononucleosis) enhanced 20 fold the relative risk to contract MS (Review in: Ascherio A, Ann Neurol 2007). Oligoclonal IgG antibodies (or OCB= Oligoclonal Bands) in cerebrospinal fluid, a hallmark of Multiple Sclerosis, are directed against EBV EBNA-1 repeat amino acid sequence Alanine-Glycine-Alanine-Glycine-Glycine-Alanine AGAGG (Cepok S, 2005). Human T-cell leukaemia virus-1 (HTLV- 1) infects some 20 millions individuals worldwide; only 2-5% will develop a chronic encephalomyelopathy, HTLV-1 associated Myelopathy / Tropical Spastic Paraparesis (HAM/TSP) (Beby-Defaux A., 1999). HTLV-2 has also been found in TSP among Amerindiens, with a periventricular demyelinisation (Beilke M.A., 2005; Araujo A., 2004). HAM/TSP possibly mimics MS (Reddy E.P., 1989).

Five viruses were found in MS:

EBV: Carriers of the HLA DR15 allele with elevated anti-EBNA-1 antibody titers may have a markedly increased risk of MS; The relative risk of MS among HLA DR15-positive women with elevated (>1:320) anti-EBNA-1 titers was ninefold higher than that of DR15-negative women with low (<1:80) anti-EBNA-1 titers (De Jager PL, 2008).

Measles virus, with a molecular homology between MBP and measles virus hemagglutinin (Oldstone MBA, 1987) (See the results).

Canine Distemper virus, a paramyxovirus like Measles virus (Cook S.D., 1995; Rohowsky-Kochan C., 1995), inducing in dogs a demyelinizing disease similar to MS. We found an homology between Canine Distemper virus and myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG).

Human Herpes Virus type 6 (HHV-6) (Challoner, P. B, 1995; Friedman J.E., 1999) and

Multiple Sclerosis Retrovirus MSRV (Perron H., 1999; Komurian-Pradel F., 1999).

Herpes simplex virus type 1 may be also a very surprising candidate, as Herpes simplex virus type 1 ICP4 (NP_04462) sequence AAQARP is identical to an encephalitogenic peptide from modified (Alanine in position 4 instead of Lysine) MBP 1-AAQARP-6 (Pearson CI, 1999). for which we found an homology with bovine MBP NH2-terminus 1-AAQKRP-6. Bee Propolis which is more efficient than acyclovir in the treatment of herpes simplex virus type 1.

Role of human papillomavirus type 18 in a subgroup of prostatic cancer with bone metastases: Its protein E2 contains the osteoprotegerin active site.

INTRODUCTION

In Japan, the oncogenic human papillomavirus (HPV) type 18 is found by polymerase chain reaction (PCR) in 80% (12/15 cases) prostatic cancer (PC) with bone metastases versus 0% in controls (Anwar K, 1992) . The oncogenic HPV-18,-16,-33 are frequent in a PC subgroup in Germany [HPV-16 in 10/47(21%)] (Serth J, 1999), Canada [13/27 (48.1%)] (McNicolP.J., 1991), Japan (41%) (Anwar K, 1992), in Michigan (USA) [3/23(13%)] (Sarkar F.H., 1996), Italy [6/8(75%)] (Rotola A., 1992) and in Montpellier, France (HPV-16 in 53%) (Moyret-Lalle C., 1995). In Sweden, high antibody levels against HPV-33 multiplied the risk by 2,3 fold (Adami H.O., 2003). In Finnish men, in a prospective study, the presence of antibodies against HPV-16 was associated with an odds ratio (OR) of 2.58 and antibodies against HPV-18 with a statistically significant odds ratio of 2,88 (Dillner J., 1998). Hisada M. (2000) found also an OR of 2.7 for HPV-16 antibodies in a prospective cohort study.

Numerous negative results have been reported, and this very important point was analyzed in detail (for tables, see: Terris M.K., 1997 and Strickler H.D., 1998) : Discrepancies are explained in DISCUSSION below : All positive PCR studies (80%, 75%, 53%, 48.1%, 41%, 21%) have used HPV E6 as primers set, and fresh frozen prostatic tissues (except Anwar K, who used archival tissue) ; whereas negative (0%) and weak results employed HPV consensus L1 and archival formalin-fixed, paraffin-embedded tissues . In seroepidemiological studies, the prospective cohort studies were positive whereas the retrospective case-control studies generally negative.

The very low concordance of PC in homozygotic twins, (where concordance was observed only 16 times, whereas discordance is 135 times) (Morganti G, 1956) very strongly favoured an environnemental factor : Viral (papillomavirus, polyomavirus) or toxic (cadmium, tobacco). Epidemiology (Sarradet A., 1997) speaks for a sexual transmission [militaries, multipartenarism, herpes virus type 2 infection (Haid M., 1984), prostitutes frequentation , non use of condoms, gonorrhea, syphilis (Hayes R.B., 2000), marriage, wife with uterus cervical cancer, transmitting her HPV to the husband (Lattimer, 1974)].

LINKS BETWEEN HPV MOLECULAR BIOLOGY AND PROSTATIC CANCER.

There are many connections between HPV and PC : The HPV oncogènes E6 and E7 are inhibiting the tumor suppressors p53 and pRb, precisely those altered in PC (Sellers W.R., 2002).

HPV is integrating upstream of Myc oncogene, which is amplified in 47% of metastatic PC (Kaltz-Wittmer C., 2001). There is a loss of heterozygoty of Bin-1, an anti-myc tumor suppressor, in about half of PC (Sakamuro D., 1996).

We found an Epidermal Growth Factor (EGF) motif in HPV E2 (Tran M.K.G., 1993) and EGF receptor ,which gene is on chromosome 7p, is overexpressed in 33.6% of PC (Inoue K., 1998) ; and Trisomy 7 is correlated with a bad prognosis of PC (Bandyk M.G., 1994). There is a " cross-talk " phenomenom between EGF and androgen receptor, that can be activated in the absence of the ligand (Cullig Z., 1997 ; Hobisch A., 1997). EGF transduction pathway is signalling by Ras, which is frequently mutated in PC (Anwar K, 1992). HPV-16 E5 stimulates EGFR (Pim D., 1992).

Mexico 3-8 Août 2008

Réflexions sur un tournant

Comme les précédentes conférences, la conférence de Mexico a été une immense foire internationale très bien organisée, qui a rassemblé plus de 20000 participants et donné lieu à une dizaine de milliers de communications (orales, poster et CD).

Contrairement aux précédentes conférences, les activistes et les minorités à risques (prostituées, MSM) sont rentrés dans la conférence et ont présenté des conférences plénières. Des comptes ont été demandés pour la première fois sur l'argent du sida, où dans la jungle des collecteurs de fond et d'attribution des fonds la transparence est loin d'être la règle. Il reste à unifier et harmoniser les politiques des différents organismes mondiaux. Ainsi, il apparait tout à fait anormal que dans l'argent prévu pour la prévention, 4% seulement soient destinés aux groupes à risques (prostituées, homosexuels, toxicomanes) qui propagent l'épidémie. La pandémie reste catastrophique, avec 2 millions de morts par an par absence de traitement, et 3 nouveaux infectés pour un traité.

Par ailleurs, l'aspect social, l'accès aux soins, la discrimination, la criminalisation, la prévention et l'épidémiologie ont pris le pas sur la recherche clinique et la recherche de base qui reste le maillon faible. Celle-ci est pourtant incontournable si l'on souhaite avancer réellement sur le vaccin et l'éradication.

Le succès de cette conférence est surtout d'ordre politique, avec la présence des ministres de la santé de la plupart des grands pays (à l'exception de notre ministre Roselyne Bachelot, qui pour des raisons de calendrier était retenue au bowling à Pekin!). Une grande marche internationale contre la discrimination et l'homophobie de plusieurs centaines de milliers de personnes a précédé l'ouverture de la conférence. Le gouvernement mexicain a annoncé l'accès aux soins gratuits pour tous les séropositifs mexicains. Une réunion de tous les ministres de la santé d'Amérique latine et des Caraïbes a decidé de mettre au programme de toutes les écoles, dès la rentrée 2008, une information sur la sexualité et la prévention du sida. Le Président Bush a décidé d'abroger la loi bannisant les séropositifs étrangers d'entrer sur le territoire américain, ce que son prédécesseur Clinton n'avait jamais fait pendant ses deux mandats. Panama a décidé d'abroger la loi criminalisant l'homosexualité (il reste encore 52 pays dans le monde à le faire, notamment les pays musulmans).

Un autre point marquant de la conférence est un contrôle quasi-total par le lobby pharmaceutique des travaux présentés. L'aspect traitement alternatifs/complémentaires, traitements intermittents qui correspond à des voies que l'association « Positifs » a toujours défendues, a quasiment été éliminé.

Dans nos réflexions sur cette conférence, nous ne mentionnerons que des informations off que d'autres compte-rendu de presse ou d'associations n'ont pas mentionné.

Sur les micronutriments, des confirmations sur l'intérêt du Sélénium, du zinc et du béta-carotène ont été apportées, mais rétenues comme résultats mineurs par le Comité scientifique puisque présentés en Poster ou CD! Ainsi le Sélénium, utilisé en monothérapie, dans un essai en double aveugle sur 450 patients, avec une posologie de 200 microgramme/jour sous forme de levure, montre au bout de 18 mois une diminution significative de la charge virale (p<0,05) et une augmentation des CD4, médiée par une diminution de l'activation des lymphocytes T cytotoxiques. (CDB0175).

Pour le beta-carotène - déficitaire chez les séropositifs -, il est établi une corrélation avec le nombre de CD4 (r=0,112)(CDB0547). Pour le zinc, également déficitaire chez les séropositifs, une supplémentation à raison de 15mg/jour réduit fortement les diarhées(THPE0089).

En traitement alternatif, un Poster sur l'homéopathie (TUPE0138) semble intéressant. Il s'agit d'un immunomolateur CANOVA, à base de Aconitum Nappellus (11DH), Arsenicum Album (19DH), Bryona Alba (18DH) et Thuya Occidentalis (19DH, Brevet brésilien, fabriqué en Inde). Sur un essai de 12 mois, on observe sur des patients qui maintiennent des CD4 bas et stables en dépit d'un traitement HAART, bien qu'avec une charge virale indétectable, une augmentation significative des CD4. Ce produit peut être utilisé chez les patients naîfs, mais aussi sur ceux en échec thérapeutique.

Sur les traitements intermittents une seule présentation Poster (LBPE 1145), sur environ 700 patients à un stade avancé ou Sida ne montre pas de différence significative entre le groupe traité en continu et celui en traitement intermittent.